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高守一:研究小細(xì)菌 作出大貢獻(xiàn)

來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào) 作者:王磊      2016-08-26

 

  高守一 (1927年4月29日~2011年5月21日) 微生物學(xué)及傳染病防治專(zhuān)家,我國(guó)霍亂防治的奠基人和開(kāi)拓者,中國(guó)工程院院士。遼寧省新民市人,1950年畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。曾任中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所研究員,博士生導(dǎo)師、所長(zhǎng)。主要科研成果有:發(fā)現(xiàn)第IV組霍亂噬菌體可以鑒別霍亂弧菌的古典型和埃爾托型;提出埃爾托型霍亂弧菌兩類(lèi)菌株的觀點(diǎn)并創(chuàng)建分型方案;研制慶大霉素瓊脂培養(yǎng)基;中國(guó)O139群霍亂弧菌的分子特征和分子流行病學(xué)研究。獲得主要獎(jiǎng)項(xiàng)有:全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)、衛(wèi)生部科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、衛(wèi)生部科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、全國(guó)衛(wèi)生防疫防治工作先進(jìn)個(gè)人、何梁何利科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)等。

  他被譽(yù)為“中國(guó)霍亂防治第一人”。他這一生始終秉持嚴(yán)謹(jǐn)、認(rèn)真的治學(xué)態(tài)度,潛心研究,開(kāi)拓創(chuàng)新,在我國(guó)霍亂和流行病防治的研究方面取得了許多重要突破,并為學(xué)科建設(shè)和人才培養(yǎng)作出了巨大貢獻(xiàn)。

  求學(xué)——?jiǎng)邮幠甏?,?jiān)定信念

  1927年4月29日,高守一出生于遼西省奉天市新民縣(今遼寧省新民市)安福屯村,家中排行老大。幼時(shí)一直由母親陪伴生活在老家新民,一直到5歲時(shí),隨父母來(lái)到沈陽(yáng)生活。由于在鄉(xiāng)村中出生,又是家里長(zhǎng)孫,所以家人對(duì)他非常溺愛(ài),而父親主張對(duì)所有孩子一視同仁。父母的嚴(yán)格管教對(duì)他后來(lái)的成長(zhǎng)起到了至關(guān)重要的作用。

  高守一6歲進(jìn)入沈陽(yáng)市大南小學(xué),12歲進(jìn)入沈陽(yáng)第六國(guó)民高等學(xué)校學(xué)習(xí)?!熬乓话恕笔伦兒?,東北淪陷,這時(shí)家里的經(jīng)濟(jì)略顯拮據(jù),只靠父親一個(gè)人的工資來(lái)支撐整個(gè)家庭的支出。正是這段童年時(shí)光養(yǎng)成了高守一勤儉的作風(fēng)。動(dòng)蕩的社會(huì)和家庭的影響在高守一身上打下了深深的烙印,從此,不管是在社會(huì)動(dòng)亂生活艱難的年代,還是在功成名就身居高位的時(shí)候,艱苦樸素、安貧守道的風(fēng)格成為高守一給家人、同事最深的印象之一。

  雖然社會(huì)動(dòng)蕩,但高守一深知學(xué)習(xí)的重要性,長(zhǎng)久以來(lái)父母的教誨也讓他養(yǎng)成了認(rèn)真刻苦的習(xí)慣。雖然當(dāng)時(shí)的高守一對(duì)學(xué)校的課程不感興趣,尤其對(duì)商業(yè)簿記、商業(yè)要項(xiàng)更覺(jué)枯燥無(wú)味,課程基本靠教條式的背誦,但他的考試成績(jī)一直都比較優(yōu)秀。

  1943年投考偽新京醫(yī)大落第,使高守一認(rèn)識(shí)到只靠背誦取得的成績(jī)都是短暫的,應(yīng)該找到自己真正感興趣的方向才是。在他之后一年的補(bǔ)習(xí)過(guò)程中,發(fā)生了一段插曲。因?yàn)闀r(shí)常無(wú)所事事,又目睹父親每日為了家庭的生計(jì)奔波忙碌,高守一覺(jué)得自己應(yīng)該為家庭貢獻(xiàn)一份力量,當(dāng)時(shí)恰好在沈陽(yáng)豆油組合聯(lián)合會(huì)有一個(gè)工作機(jī)會(huì),于是他便開(kāi)始了自己的第一段工作經(jīng)歷。這段經(jīng)歷讓他初次接觸到社會(huì),見(jiàn)識(shí)了社會(huì)人士虛偽的一面,也讓高守一的求學(xué)熱情空前高漲。在他早年的自傳中寫(xiě)道:“當(dāng)時(shí)我體會(huì)到社會(huì)人是耍手腕的,虛偽,所以我時(shí)常和他們吵嘴,因此他們說(shuō)我自傲,不馴順。這樣我更覺(jué)得苦惱,我時(shí)常想,不怪在學(xué)時(shí)先生說(shuō)社會(huì)是陰險(xiǎn)的黑暗的,社會(huì)油子是講玩手腕的,因此更強(qiáng)化了我的讀書(shū)求學(xué)意志。所以雖然每天很晚下班,我也一天沒(méi)有中斷地到夜校補(bǔ)習(xí)數(shù)理化。我覺(jué)得要想脫離這個(gè)社會(huì),就得努力讀書(shū)投向?qū)W校。造成我順利的考入學(xué)校,這段廠史也是起很大作用的?!?/p>

  一直到1944年,高守一進(jìn)入沈陽(yáng)留(日)學(xué)生預(yù)備校學(xué)習(xí)一年,此時(shí)的他想通過(guò)此途徑去日本留學(xué)。當(dāng)時(shí),東北三省處于日本侵略軍占領(lǐng)和統(tǒng)治時(shí)期,高守一親眼看到日本侵略軍歧視和欺侮中國(guó)人的情景,更加深了對(duì)侵略者的憎恨與厭惡,當(dāng)時(shí)的日本也由于太平洋戰(zhàn)爭(zhēng)處于社會(huì)動(dòng)蕩之中,他就放棄了去日本留學(xué)的機(jī)會(huì)。

  1945年,高守一進(jìn)入“滿洲醫(yī)科大學(xué)”繼續(xù)本科學(xué)習(xí),也就是后來(lái)的國(guó)立沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院。那時(shí)的學(xué)校還是日本人當(dāng)權(quán),只把中國(guó)學(xué)生當(dāng)作附帶品,處處表現(xiàn)著和日本人的待遇不同。在學(xué)校和社會(huì)的動(dòng)蕩中,在希望和失望的交替中,為了學(xué)業(yè)高守一處處忍耐,并深深堅(jiān)信時(shí)代很快就會(huì)變化了。這段時(shí)間對(duì)于高守一來(lái)說(shuō),生活雖然艱苦,但是一直都在醫(yī)學(xué)的道路上隱忍堅(jiān)持。用他自己的話講就是“自己性格細(xì)心、愛(ài)清潔、適合學(xué)醫(yī)”。

  在大學(xué)學(xué)習(xí)基礎(chǔ)課時(shí),微生物學(xué)教授提到微生物是疾病之源,解決一個(gè)微生物的問(wèn)題會(huì)對(duì)疾病的解決起到很大的作用,當(dāng)時(shí)的高守一就認(rèn)定基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究是非常重要的。至此他找到了適合自己人生發(fā)展的道路。

  1950年,23歲的高守一以優(yōu)良成績(jī)醫(yī)學(xué)學(xué)士畢業(yè),波折的求學(xué)路告一段落。

  機(jī)遇——印度深造,嶄露頭角

  1954年,由于預(yù)防醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展的需要,高守一從中國(guó)醫(yī)科大學(xué)調(diào)入中央人民政府衛(wèi)生部流行病學(xué)研究所(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“流研所”,即現(xiàn)在的中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所)工作。

  最初流研所還未正式建立,高守一就先在中央衛(wèi)生研究院微生物系進(jìn)修。1955年底流研所建成開(kāi)始工作。入所之初協(xié)助流研所劉秉陽(yáng)教授培訓(xùn)干部,并參加炭疽等研究工作。當(dāng)時(shí)傳染病所的研究室出于保密需要,都采用編號(hào)來(lái)命名,01是鼠疫,02是霍亂,故霍亂研究室一直叫02室。后來(lái)高守一進(jìn)入02室開(kāi)始霍亂研究工作。

  后來(lái),根據(jù)我國(guó)建設(shè)事業(yè)的需要,黨和國(guó)家高瞻遠(yuǎn)矚,積極選送優(yōu)秀科技工作者出國(guó)進(jìn)修和學(xué)術(shù)交流。1959年6月,作為中印兩國(guó)交換學(xué)者,高守一赴印度加爾各答公共衛(wèi)生學(xué)院、生化與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所、加爾各答熱帶病學(xué)院、印度孟買(mǎi)的哈佛金研究所及印度卡蘇里的中央研究院進(jìn)修霍亂,這為他未來(lái)的霍亂研究進(jìn)一步確立了方向。

  霍亂是一種急性腹瀉疾病,由污水中的霍亂弧菌引起,病發(fā)高峰期在夏季,能在數(shù)小時(shí)內(nèi)造成腹瀉脫水甚至死亡。在歷史上,霍亂在印度和東南亞常有發(fā)生。因?yàn)槭澜缟匣魜y流行最嚴(yán)重的地區(qū)在印度和孟加拉,所以印度的霍亂防治在實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)的研究方面經(jīng)驗(yàn)是非常豐富的,這也是為什么高守一到印度進(jìn)修的原因。這次印度之行,讓高守一從此便與霍亂結(jié)下不解之緣。

  在印度期間,他時(shí)刻銘記:“我們國(guó)家科學(xué)技術(shù)不發(fā)達(dá),國(guó)家經(jīng)濟(jì)、人民生活都還很困難,為了建設(shè)事業(yè),為了入民健康,還克服困難選送人員到國(guó)外進(jìn)修學(xué)習(xí)。自己一定要分秒必爭(zhēng),抓緊進(jìn)修,絕不辜負(fù)祖國(guó)的期望”。在印度這一年多的時(shí)間里,他除了星期天到中國(guó)駐印度加爾各答總領(lǐng)事館學(xué)習(xí)文件、看報(bào)紙、過(guò)黨的組織生活以外,其余時(shí)間不是在圖書(shū)館查閱資料,就是在實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)或到疫區(qū)考察。功夫不負(fù)有心人,經(jīng)過(guò)半年多的研究,高守一發(fā)現(xiàn)第Ⅳ組霍亂噬菌體可以鑒別霍亂弧菌的古典生物型和埃爾托生物型菌株。

  這一鑒別方法隨后得到印度生化與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所的Mukerjee的進(jìn)一步證實(shí)。他指出,在幾種鑒別實(shí)驗(yàn)中,此法效果最好。后來(lái)這項(xiàng)成果在副霍亂世界大流行中,在許多國(guó)家廣泛應(yīng)用。因?yàn)榛魜y的發(fā)源地在印度,副霍亂的發(fā)源地在印度尼西亞,明確哪一種病原有助于追溯傳染來(lái)源。1974年Mukerjee(前世界衛(wèi)生組織國(guó)際弧菌噬菌體分型中心負(fù)責(zé)人)在一本《霍亂》專(zhuān)著中指出,發(fā)現(xiàn)第IV組噬菌體的這一鑒別作用,在霍亂噬菌體特性的研究中是最重要的成果。這項(xiàng)成就正式拉開(kāi)了高守一在霍亂防治方面的工作序幕。

  挑戰(zhàn)——攻克霍亂,貢獻(xiàn)卓著

  高守一早在參加工作之初,就表現(xiàn)出科學(xué)創(chuàng)新的潛質(zhì)。1952年,我國(guó)對(duì)于當(dāng)時(shí)細(xì)菌戰(zhàn)中細(xì)菌菌種的保存問(wèn)題一直都沒(méi)有解決。年僅26歲的高守一根據(jù)冷凍真空干燥原理,設(shè)計(jì)了一種簡(jiǎn)易的冷凍干燥裝置,在當(dāng)時(shí)缺乏凍干設(shè)備的年代,解決了菌種保存問(wèn)題,為揭露敵人細(xì)菌戰(zhàn)提供有力的證據(jù),這種方法后來(lái)一直沿用了多年。

  在舊中國(guó),肆虐的霍亂曾給人民造成嚴(yán)重災(zāi)難,人們對(duì)它談虎色變。1949年新中國(guó)成立后,在中國(guó)共產(chǎn)黨和人民政府的領(lǐng)導(dǎo)下,堅(jiān)持貫徹“預(yù)防為主”的衛(wèi)生工作方針,加強(qiáng)國(guó)境衛(wèi)生檢疫和傳染病管理,大力開(kāi)展群眾性愛(ài)國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng),我國(guó)再未出現(xiàn)解放前曾經(jīng)流行過(guò)的古典霍亂。1961年,高守一剛回國(guó)不久,我國(guó)廣東省報(bào)告發(fā)生“霍亂”。高守一立即趕赴廣東陽(yáng)江,進(jìn)行我國(guó)首次副霍亂病原鑒定和現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)室工作。在印度期間的研究課題正好為這次廣東霍亂的鑒定提供了理論依據(jù),他用第Ⅳ組霍亂噬菌體鑒定,確診為埃爾托弧菌引起的副霍亂(現(xiàn)在統(tǒng)稱(chēng)為霍亂),而不是解放前的古典霍亂。這一消息發(fā)表在當(dāng)時(shí)的《人民日?qǐng)?bào)》上,引起國(guó)際關(guān)注。這是我國(guó)第一次發(fā)現(xiàn)副霍亂,也是在這次副霍亂世界大流行中,除印度尼西亞外的首次證實(shí)。

  從1961年廣東開(kāi)始流行霍亂以后,沿海一些省份和個(gè)別內(nèi)陸省份也陸續(xù)出現(xiàn)霍亂疫情。高守一經(jīng)常帶領(lǐng)同志們深入疫區(qū),與當(dāng)?shù)匦l(wèi)生防疫單位一起,認(rèn)真調(diào)查研究,并把現(xiàn)場(chǎng)存在的問(wèn)題帶回實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步研究。1964年副霍亂首次在南疆地區(qū)流行,當(dāng)時(shí)疫情波及喀什、阿克蘇地區(qū)和克孜勒蘇自治州的十個(gè)縣市,發(fā)病1331人,死亡101人。那一次霍亂的流行過(guò)程當(dāng)中,高守一帶隊(duì)參與了新疆疫情的確診、防治,一直到最后控制。1965年,高守一組織霍亂實(shí)驗(yàn)診斷研究協(xié)作組赴天津進(jìn)行霍亂防治工作,特別是在塘沽一帶,高守一小組里的同志們每天都到各個(gè)水體采樣。經(jīng)過(guò)全國(guó)大力防治,1965年我國(guó)霍亂疫情基本控制。

  在控制疫情的同時(shí),高守一將這些珍貴的菌株樣品進(jìn)行了充分的實(shí)驗(yàn)研究。也是在這個(gè)時(shí)候,他初步提出了兩類(lèi)菌株的觀點(diǎn)——埃爾托霍亂弧菌存在流行株和非流行株兩類(lèi)菌株。

  經(jīng)過(guò)歷時(shí)多年的科學(xué)研究和驗(yàn)證后,1971年高守一正式提出兩類(lèi)菌株的觀點(diǎn),并指出對(duì)流行株應(yīng)按霍亂菌對(duì)待,對(duì)非流行株可按一般腹瀉菌對(duì)待。這不僅提高了防疫效果,而且節(jié)省了大量人力物力,避免了以往一概按霍亂處理所造成的經(jīng)濟(jì)損失和政治影響,取得的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益是顯著的。從理論上解決了上述情況給人們?cè)斐傻睦Щ?,在?shí)踐上為防疫工作提供了一個(gè)有效的關(guān)于霍亂的鑒別手段和方法。這是對(duì)國(guó)際上長(zhǎng)期未解決的不同類(lèi)型埃爾托弧菌區(qū)分問(wèn)題的重大突破,具有重要理論意義和實(shí)用價(jià)值。

  在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi),高守一的霍亂研究工作都是圍繞著這兩類(lèi)菌株開(kāi)展的。根據(jù)工作需要,他還首創(chuàng)了霍亂培養(yǎng)用的慶大霉素瓊脂培養(yǎng)基,相比之前沿用的堿性瓊脂,可以快速檢出霍亂弧菌,敏感性高,選擇性強(qiáng)。

  高守一對(duì)科研工作認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖黠L(fēng)處處可以體現(xiàn)——實(shí)驗(yàn)結(jié)果常常要重復(fù)多次來(lái)反復(fù)驗(yàn)證;科研論文的書(shū)寫(xiě)總要字斟句酌,反復(fù)推敲;研究結(jié)果一定要經(jīng)過(guò)實(shí)踐的反復(fù)驗(yàn)證和考驗(yàn)。回顧幾十年來(lái)他所取得的每一項(xiàng)成果都是如此。1966年他就建立了噬菌體分型方案,經(jīng)過(guò)在應(yīng)用中不斷驗(yàn)證和完善,1978年又將此方案發(fā)展為噬菌體—生物分型分案,再經(jīng)過(guò)25個(gè)省、市、自治區(qū)10多年的應(yīng)用驗(yàn)證,1989年才報(bào)獎(jiǎng)。慶大霉素瓊脂培養(yǎng)基,1973年基本研制成功,后在實(shí)踐中不斷改進(jìn)和提高,直到1990年才報(bào)獎(jiǎng)。

  贊譽(yù)——不驕不躁,甘為人梯

  多年來(lái),高守一把所有的精力都放在國(guó)家的公共衛(wèi)生防疫事業(yè)上,時(shí)時(shí)刻刻想著國(guó)家和人民,忽略了自己的家庭,幾十年如一日。直到他病倒的當(dāng)天上午,還在電話里叮囑著工作的事情。

  每次霍亂疫情暴發(fā)時(shí),高守一總是出現(xiàn)在第一現(xiàn)場(chǎng)。1961年廣東陽(yáng)江共事過(guò)的當(dāng)?shù)乩峡茖W(xué)家們回憶中提到:“高大夫當(dāng)時(shí)是衛(wèi)生部派下來(lái)的。跟他一起來(lái)的人中他來(lái)的時(shí)間最長(zhǎng),其他人基本上都是來(lái)看看就走了,就他一個(gè)人在這里從5月多一直到12月,沒(méi)有中斷,直到疫情處理完。天天在這里工作到晚上一點(diǎn)鐘才走,我們沒(méi)有車(chē),不能送他,他自己走路回招待所,早上又走著來(lái)。我們這里沒(méi)有飯?zhí)茫譀](méi)有汽車(chē),他天天這樣跑了幾個(gè)月,下縣城,在實(shí)驗(yàn)室做工作。那會(huì)兒他年輕,人很好,很有禮貌,說(shuō)話小小聲,對(duì)誰(shuí)都很和氣,沒(méi)有架子。用高尚這個(gè)詞來(lái)形容高大夫一點(diǎn)都不過(guò)分?!?/p>

  在重點(diǎn)抓衛(wèi)生防疫和科研工作的同時(shí),高守一一直都參與編寫(xiě)國(guó)家衛(wèi)生部衛(wèi)生防疫司出版的《霍亂防治手冊(cè)》,奔赴各地指導(dǎo)霍亂防治工作。同時(shí),在幾十年的工作中,他還通過(guò)辦培訓(xùn)班,接待進(jìn)修與現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)等方式,為全國(guó)地方單位培養(yǎng)了一大批科技人才和防疫工作骨干。

  高守一非常重視對(duì)青年人才的培養(yǎng),對(duì)學(xué)生都是手把手指導(dǎo)。他是我國(guó)恢復(fù)研究生制度以后,1978年批準(zhǔn)的第一批碩士研究生導(dǎo)師,也是1981年經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)的第一批博士研究生導(dǎo)師。為了讓年輕人早日成才,他總是要求他們要深入現(xiàn)場(chǎng),密切結(jié)合實(shí)際,注意解決疾病防治中的重要問(wèn)題。對(duì)研究生的科研選題、設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)及結(jié)果分析等都給予具體指導(dǎo),對(duì)研究生的論文總要親自修改,每一句話,每一個(gè)數(shù)據(jù),甚至標(biāo)點(diǎn)符號(hào),引用文獻(xiàn)等,他都要仔細(xì)審閱,嚴(yán)格對(duì)待。30年來(lái),他先后培養(yǎng)碩士生、博士生和博士后人員30多名。這些人中,有些已是所在單位的重要科研教學(xué)骨干,有些擔(dān)任重要的科技管理職務(wù),有些正在國(guó)外深造。他們都以不同方式,為祖國(guó)的科技事業(yè)作貢獻(xiàn)。

  高守一的學(xué)生祁國(guó)明在訪談錄中提到:“我對(duì)他不能叫崇拜,應(yīng)該叫非常尊重。作為一個(gè)人來(lái)講,作為一個(gè)教授來(lái)講,作為一個(gè)學(xué)者來(lái)講,他在我的心目當(dāng)中幾乎是一個(gè)完人。我在做研究生整個(gè)過(guò)程當(dāng)中,他不光是手把手地教你做實(shí)驗(yàn),最重要的是,他是很有胸懷的一個(gè)人,尤其是重視青年人創(chuàng)造性的思考。”

  徐建國(guó)院士曾說(shuō):“高老的人格魅力遠(yuǎn)不止他的科研成就?!?/p>

  人最難得的就是在取得成績(jī)后仍然懷有平靜的心繼續(xù)前行。1994年,高守一當(dāng)選中國(guó)工程院院士。面對(duì)無(wú)數(shù)的贊譽(yù)與獎(jiǎng)勵(lì),他平靜地說(shuō):“為人民防病防治任務(wù)很重,攀登科學(xué)高峰永無(wú)止境,成績(jī)只能說(shuō)明過(guò)去,職務(wù)意味著責(zé)任,榮譽(yù)僅僅是新的起點(diǎn)?!?/p>

  高守一院士一生為人低調(diào),淡泊名利,有著老一輩科學(xué)家的獻(xiàn)身精神,他的一生全都獻(xiàn)給了中國(guó)的防疫事業(yè),在中國(guó)霍亂防治史上留下了濃重的一筆。

  (作者系中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所助理研究員)

 

   ▲1999年,高守一院士在基因工程研究室和博士研究生討論霍亂弧菌絲狀噬菌體基因水平轉(zhuǎn)移試驗(yàn)照片。

  

 

    ▲1960年,高守一在印度AllH&PH微生物系實(shí)驗(yàn)室照片。

   

    ▲1965年,霍亂實(shí)驗(yàn)診斷研究協(xié)作組天津留影。

【責(zé)任編輯:霖霖】

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