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高守一:研究小細菌 作出大貢獻

來源:中國科學報 作者:王磊      2016-08-26

 

  高守一 (1927年4月29日~2011年5月21日) 微生物學及傳染病防治專家,我國霍亂防治的奠基人和開拓者,中國工程院院士。遼寧省新民市人,1950年畢業(yè)于中國醫(yī)科大學。曾任中國疾病預防控制中心傳染病預防控制所研究員,博士生導師、所長。主要科研成果有:發(fā)現(xiàn)第IV組霍亂噬菌體可以鑒別霍亂弧菌的古典型和埃爾托型;提出埃爾托型霍亂弧菌兩類菌株的觀點并創(chuàng)建分型方案;研制慶大霉素瓊脂培養(yǎng)基;中國O139群霍亂弧菌的分子特征和分子流行病學研究。獲得主要獎項有:全國科學大會獎、衛(wèi)生部科技進步獎一等獎、衛(wèi)生部科技進步獎三等獎、國家科技進步獎一等獎、全國衛(wèi)生防疫防治工作先進個人、何梁何利科學與技術(shù)進步獎等。

  他被譽為“中國霍亂防治第一人”。他這一生始終秉持嚴謹、認真的治學態(tài)度,潛心研究,開拓創(chuàng)新,在我國霍亂和流行病防治的研究方面取得了許多重要突破,并為學科建設和人才培養(yǎng)作出了巨大貢獻。

  求學——動蕩年代,堅定信念

  1927年4月29日,高守一出生于遼西省奉天市新民縣(今遼寧省新民市)安福屯村,家中排行老大。幼時一直由母親陪伴生活在老家新民,一直到5歲時,隨父母來到沈陽生活。由于在鄉(xiāng)村中出生,又是家里長孫,所以家人對他非常溺愛,而父親主張對所有孩子一視同仁。父母的嚴格管教對他后來的成長起到了至關重要的作用。

  高守一6歲進入沈陽市大南小學,12歲進入沈陽第六國民高等學校學習?!熬乓话恕笔伦兒螅瑬|北淪陷,這時家里的經(jīng)濟略顯拮據(jù),只靠父親一個人的工資來支撐整個家庭的支出。正是這段童年時光養(yǎng)成了高守一勤儉的作風。動蕩的社會和家庭的影響在高守一身上打下了深深的烙印,從此,不管是在社會動亂生活艱難的年代,還是在功成名就身居高位的時候,艱苦樸素、安貧守道的風格成為高守一給家人、同事最深的印象之一。

  雖然社會動蕩,但高守一深知學習的重要性,長久以來父母的教誨也讓他養(yǎng)成了認真刻苦的習慣。雖然當時的高守一對學校的課程不感興趣,尤其對商業(yè)簿記、商業(yè)要項更覺枯燥無味,課程基本靠教條式的背誦,但他的考試成績一直都比較優(yōu)秀。

  1943年投考偽新京醫(yī)大落第,使高守一認識到只靠背誦取得的成績都是短暫的,應該找到自己真正感興趣的方向才是。在他之后一年的補習過程中,發(fā)生了一段插曲。因為時常無所事事,又目睹父親每日為了家庭的生計奔波忙碌,高守一覺得自己應該為家庭貢獻一份力量,當時恰好在沈陽豆油組合聯(lián)合會有一個工作機會,于是他便開始了自己的第一段工作經(jīng)歷。這段經(jīng)歷讓他初次接觸到社會,見識了社會人士虛偽的一面,也讓高守一的求學熱情空前高漲。在他早年的自傳中寫道:“當時我體會到社會人是耍手腕的,虛偽,所以我時常和他們吵嘴,因此他們說我自傲,不馴順。這樣我更覺得苦惱,我時常想,不怪在學時先生說社會是陰險的黑暗的,社會油子是講玩手腕的,因此更強化了我的讀書求學意志。所以雖然每天很晚下班,我也一天沒有中斷地到夜校補習數(shù)理化。我覺得要想脫離這個社會,就得努力讀書投向?qū)W校。造成我順利的考入學校,這段廠史也是起很大作用的?!?/p>

  一直到1944年,高守一進入沈陽留(日)學生預備校學習一年,此時的他想通過此途徑去日本留學。當時,東北三省處于日本侵略軍占領和統(tǒng)治時期,高守一親眼看到日本侵略軍歧視和欺侮中國人的情景,更加深了對侵略者的憎恨與厭惡,當時的日本也由于太平洋戰(zhàn)爭處于社會動蕩之中,他就放棄了去日本留學的機會。

  1945年,高守一進入“滿洲醫(yī)科大學”繼續(xù)本科學習,也就是后來的國立沈陽醫(yī)學院。那時的學校還是日本人當權(quán),只把中國學生當作附帶品,處處表現(xiàn)著和日本人的待遇不同。在學校和社會的動蕩中,在希望和失望的交替中,為了學業(yè)高守一處處忍耐,并深深堅信時代很快就會變化了。這段時間對于高守一來說,生活雖然艱苦,但是一直都在醫(yī)學的道路上隱忍堅持。用他自己的話講就是“自己性格細心、愛清潔、適合學醫(yī)”。

  在大學學習基礎課時,微生物學教授提到微生物是疾病之源,解決一個微生物的問題會對疾病的解決起到很大的作用,當時的高守一就認定基礎醫(yī)學的研究是非常重要的。至此他找到了適合自己人生發(fā)展的道路。

  1950年,23歲的高守一以優(yōu)良成績醫(yī)學學士畢業(yè),波折的求學路告一段落。

  機遇——印度深造,嶄露頭角

  1954年,由于預防醫(yī)學事業(yè)發(fā)展的需要,高守一從中國醫(yī)科大學調(diào)入中央人民政府衛(wèi)生部流行病學研究所(以下簡稱“流研所”,即現(xiàn)在的中國疾病預防控制中心傳染病預防控制所)工作。

  最初流研所還未正式建立,高守一就先在中央衛(wèi)生研究院微生物系進修。1955年底流研所建成開始工作。入所之初協(xié)助流研所劉秉陽教授培訓干部,并參加炭疽等研究工作。當時傳染病所的研究室出于保密需要,都采用編號來命名,01是鼠疫,02是霍亂,故霍亂研究室一直叫02室。后來高守一進入02室開始霍亂研究工作。

  后來,根據(jù)我國建設事業(yè)的需要,黨和國家高瞻遠矚,積極選送優(yōu)秀科技工作者出國進修和學術(shù)交流。1959年6月,作為中印兩國交換學者,高守一赴印度加爾各答公共衛(wèi)生學院、生化與實驗醫(yī)學研究所、加爾各答熱帶病學院、印度孟買的哈佛金研究所及印度卡蘇里的中央研究院進修霍亂,這為他未來的霍亂研究進一步確立了方向。

  霍亂是一種急性腹瀉疾病,由污水中的霍亂弧菌引起,病發(fā)高峰期在夏季,能在數(shù)小時內(nèi)造成腹瀉脫水甚至死亡。在歷史上,霍亂在印度和東南亞常有發(fā)生。因為世界上霍亂流行最嚴重的地區(qū)在印度和孟加拉,所以印度的霍亂防治在實驗室和病原學的研究方面經(jīng)驗是非常豐富的,這也是為什么高守一到印度進修的原因。這次印度之行,讓高守一從此便與霍亂結(jié)下不解之緣。

  在印度期間,他時刻銘記:“我們國家科學技術(shù)不發(fā)達,國家經(jīng)濟、人民生活都還很困難,為了建設事業(yè),為了入民健康,還克服困難選送人員到國外進修學習。自己一定要分秒必爭,抓緊進修,絕不辜負祖國的期望”。在印度這一年多的時間里,他除了星期天到中國駐印度加爾各答總領事館學習文件、看報紙、過黨的組織生活以外,其余時間不是在圖書館查閱資料,就是在實驗室做實驗或到疫區(qū)考察。功夫不負有心人,經(jīng)過半年多的研究,高守一發(fā)現(xiàn)第Ⅳ組霍亂噬菌體可以鑒別霍亂弧菌的古典生物型和埃爾托生物型菌株。

  這一鑒別方法隨后得到印度生化與實驗醫(yī)學研究所的Mukerjee的進一步證實。他指出,在幾種鑒別實驗中,此法效果最好。后來這項成果在副霍亂世界大流行中,在許多國家廣泛應用。因為霍亂的發(fā)源地在印度,副霍亂的發(fā)源地在印度尼西亞,明確哪一種病原有助于追溯傳染來源。1974年Mukerjee(前世界衛(wèi)生組織國際弧菌噬菌體分型中心負責人)在一本《霍亂》專著中指出,發(fā)現(xiàn)第IV組噬菌體的這一鑒別作用,在霍亂噬菌體特性的研究中是最重要的成果。這項成就正式拉開了高守一在霍亂防治方面的工作序幕。

  挑戰(zhàn)——攻克霍亂,貢獻卓著

  高守一早在參加工作之初,就表現(xiàn)出科學創(chuàng)新的潛質(zhì)。1952年,我國對于當時細菌戰(zhàn)中細菌菌種的保存問題一直都沒有解決。年僅26歲的高守一根據(jù)冷凍真空干燥原理,設計了一種簡易的冷凍干燥裝置,在當時缺乏凍干設備的年代,解決了菌種保存問題,為揭露敵人細菌戰(zhàn)提供有力的證據(jù),這種方法后來一直沿用了多年。

  在舊中國,肆虐的霍亂曾給人民造成嚴重災難,人們對它談虎色變。1949年新中國成立后,在中國共產(chǎn)黨和人民政府的領導下,堅持貫徹“預防為主”的衛(wèi)生工作方針,加強國境衛(wèi)生檢疫和傳染病管理,大力開展群眾性愛國衛(wèi)生運動,我國再未出現(xiàn)解放前曾經(jīng)流行過的古典霍亂。1961年,高守一剛回國不久,我國廣東省報告發(fā)生“霍亂”。高守一立即趕赴廣東陽江,進行我國首次副霍亂病原鑒定和現(xiàn)場實驗室工作。在印度期間的研究課題正好為這次廣東霍亂的鑒定提供了理論依據(jù),他用第Ⅳ組霍亂噬菌體鑒定,確診為埃爾托弧菌引起的副霍亂(現(xiàn)在統(tǒng)稱為霍亂),而不是解放前的古典霍亂。這一消息發(fā)表在當時的《人民日報》上,引起國際關注。這是我國第一次發(fā)現(xiàn)副霍亂,也是在這次副霍亂世界大流行中,除印度尼西亞外的首次證實。

  從1961年廣東開始流行霍亂以后,沿海一些省份和個別內(nèi)陸省份也陸續(xù)出現(xiàn)霍亂疫情。高守一經(jīng)常帶領同志們深入疫區(qū),與當?shù)匦l(wèi)生防疫單位一起,認真調(diào)查研究,并把現(xiàn)場存在的問題帶回實驗室進一步研究。1964年副霍亂首次在南疆地區(qū)流行,當時疫情波及喀什、阿克蘇地區(qū)和克孜勒蘇自治州的十個縣市,發(fā)病1331人,死亡101人。那一次霍亂的流行過程當中,高守一帶隊參與了新疆疫情的確診、防治,一直到最后控制。1965年,高守一組織霍亂實驗診斷研究協(xié)作組赴天津進行霍亂防治工作,特別是在塘沽一帶,高守一小組里的同志們每天都到各個水體采樣。經(jīng)過全國大力防治,1965年我國霍亂疫情基本控制。

  在控制疫情的同時,高守一將這些珍貴的菌株樣品進行了充分的實驗研究。也是在這個時候,他初步提出了兩類菌株的觀點——埃爾托霍亂弧菌存在流行株和非流行株兩類菌株。

  經(jīng)過歷時多年的科學研究和驗證后,1971年高守一正式提出兩類菌株的觀點,并指出對流行株應按霍亂菌對待,對非流行株可按一般腹瀉菌對待。這不僅提高了防疫效果,而且節(jié)省了大量人力物力,避免了以往一概按霍亂處理所造成的經(jīng)濟損失和政治影響,取得的經(jīng)濟效益和社會效益是顯著的。從理論上解決了上述情況給人們造成的困惑,在實踐上為防疫工作提供了一個有效的關于霍亂的鑒別手段和方法。這是對國際上長期未解決的不同類型埃爾托弧菌區(qū)分問題的重大突破,具有重要理論意義和實用價值。

  在相當長的一段時間內(nèi),高守一的霍亂研究工作都是圍繞著這兩類菌株開展的。根據(jù)工作需要,他還首創(chuàng)了霍亂培養(yǎng)用的慶大霉素瓊脂培養(yǎng)基,相比之前沿用的堿性瓊脂,可以快速檢出霍亂弧菌,敏感性高,選擇性強。

  高守一對科研工作認真嚴謹?shù)淖黠L處處可以體現(xiàn)——實驗結(jié)果常常要重復多次來反復驗證;科研論文的書寫總要字斟句酌,反復推敲;研究結(jié)果一定要經(jīng)過實踐的反復驗證和考驗。回顧幾十年來他所取得的每一項成果都是如此。1966年他就建立了噬菌體分型方案,經(jīng)過在應用中不斷驗證和完善,1978年又將此方案發(fā)展為噬菌體—生物分型分案,再經(jīng)過25個省、市、自治區(qū)10多年的應用驗證,1989年才報獎。慶大霉素瓊脂培養(yǎng)基,1973年基本研制成功,后在實踐中不斷改進和提高,直到1990年才報獎。

  贊譽——不驕不躁,甘為人梯

  多年來,高守一把所有的精力都放在國家的公共衛(wèi)生防疫事業(yè)上,時時刻刻想著國家和人民,忽略了自己的家庭,幾十年如一日。直到他病倒的當天上午,還在電話里叮囑著工作的事情。

  每次霍亂疫情暴發(fā)時,高守一總是出現(xiàn)在第一現(xiàn)場。1961年廣東陽江共事過的當?shù)乩峡茖W家們回憶中提到:“高大夫當時是衛(wèi)生部派下來的。跟他一起來的人中他來的時間最長,其他人基本上都是來看看就走了,就他一個人在這里從5月多一直到12月,沒有中斷,直到疫情處理完。天天在這里工作到晚上一點鐘才走,我們沒有車,不能送他,他自己走路回招待所,早上又走著來。我們這里沒有飯?zhí)?,又沒有汽車,他天天這樣跑了幾個月,下縣城,在實驗室做工作。那會兒他年輕,人很好,很有禮貌,說話小小聲,對誰都很和氣,沒有架子。用高尚這個詞來形容高大夫一點都不過分?!?/p>

  在重點抓衛(wèi)生防疫和科研工作的同時,高守一一直都參與編寫國家衛(wèi)生部衛(wèi)生防疫司出版的《霍亂防治手冊》,奔赴各地指導霍亂防治工作。同時,在幾十年的工作中,他還通過辦培訓班,接待進修與現(xiàn)場指導等方式,為全國地方單位培養(yǎng)了一大批科技人才和防疫工作骨干。

  高守一非常重視對青年人才的培養(yǎng),對學生都是手把手指導。他是我國恢復研究生制度以后,1978年批準的第一批碩士研究生導師,也是1981年經(jīng)國務院批準的第一批博士研究生導師。為了讓年輕人早日成才,他總是要求他們要深入現(xiàn)場,密切結(jié)合實際,注意解決疾病防治中的重要問題。對研究生的科研選題、設計、實驗及結(jié)果分析等都給予具體指導,對研究生的論文總要親自修改,每一句話,每一個數(shù)據(jù),甚至標點符號,引用文獻等,他都要仔細審閱,嚴格對待。30年來,他先后培養(yǎng)碩士生、博士生和博士后人員30多名。這些人中,有些已是所在單位的重要科研教學骨干,有些擔任重要的科技管理職務,有些正在國外深造。他們都以不同方式,為祖國的科技事業(yè)作貢獻。

  高守一的學生祁國明在訪談錄中提到:“我對他不能叫崇拜,應該叫非常尊重。作為一個人來講,作為一個教授來講,作為一個學者來講,他在我的心目當中幾乎是一個完人。我在做研究生整個過程當中,他不光是手把手地教你做實驗,最重要的是,他是很有胸懷的一個人,尤其是重視青年人創(chuàng)造性的思考?!?/p>

  徐建國院士曾說:“高老的人格魅力遠不止他的科研成就?!?/p>

  人最難得的就是在取得成績后仍然懷有平靜的心繼續(xù)前行。1994年,高守一當選中國工程院院士。面對無數(shù)的贊譽與獎勵,他平靜地說:“為人民防病防治任務很重,攀登科學高峰永無止境,成績只能說明過去,職務意味著責任,榮譽僅僅是新的起點?!?/p>

  高守一院士一生為人低調(diào),淡泊名利,有著老一輩科學家的獻身精神,他的一生全都獻給了中國的防疫事業(yè),在中國霍亂防治史上留下了濃重的一筆。

  (作者系中國疾病預防控制中心傳染病預防控制所助理研究員)

 

   ▲1999年,高守一院士在基因工程研究室和博士研究生討論霍亂弧菌絲狀噬菌體基因水平轉(zhuǎn)移試驗照片。

  

 

    ▲1960年,高守一在印度AllH&PH微生物系實驗室照片。

   

    ▲1965年,霍亂實驗診斷研究協(xié)作組天津留影。

【責任編輯:霖霖】

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