擾亂菌群平衡 降低免疫功能 誘發(fā)心腦疾病

受訪專家：天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化科主任醫(yī)師 曹海龍

復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院藥劑科主任藥師 沈 杰

每個(gè)人體內(nèi)都有數(shù)萬億的微生物，包括細(xì)菌、病毒、真菌等，我們將其統(tǒng)稱為微生物群。腸道菌群是寄居在人體腸道內(nèi)微生物群的總稱，是近年來微生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、基因?qū)W等領(lǐng)域最引人關(guān)注的研究焦點(diǎn)之一。多項(xiàng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群對健康的作用非比尋常，它不僅會影響體重、消化、免疫力等，還能控制人體對藥物的反應(yīng)。反過來，藥物也會影響腸道菌群。

1/4常用藥會破壞腸道菌群

有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，現(xiàn)代人已經(jīng)成為迄今為止用藥量最多的幾代人之一。隨著人們生活方式的改變及人均預(yù)期壽命的延長，2型糖尿病、肥胖和心腦血管疾病等的發(fā)病率持續(xù)上升，患病人群通常需要長期服用多種藥物，這可能增加肝腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。

近日，歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，許多常用藥物對腸道菌群都有強(qiáng)大的影響，甚至大過疾病、吸煙和飲食影響的總和。該研究納入了2173名健康或患有常見慢性疾病的患者，分析了用于8個(gè)主要適應(yīng)證(糖尿病、高血壓、血脂異常、血栓、心律失常、痛風(fēng)、消化系統(tǒng)疾病和感染)的28種藥物，以及幾種藥物組合對腸道菌群的影響。結(jié)果顯示，許多藥物會對腸道菌群的結(jié)構(gòu)和狀態(tài)產(chǎn)生負(fù)面影響。

眾所周知，濫用抗生素可能破壞腸道菌群，但對腸道產(chǎn)生不利影響的不只抗生素。2018年《自然》雜志刊發(fā)一篇名為《非抗生素藥物對人類腸道細(xì)菌的廣泛影響》的文章指出，在我們常用的1000多種藥物中，竟有1/4可能擾亂腸道菌群，有40種藥物甚至?xí)绊?0種以上腸道細(xì)菌，其中大部分都不是抗生素。并且，藥物對腸道的負(fù)面影響還可能隨著服藥時(shí)間而累積。

復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院藥劑科主任藥師沈杰介紹，隨著抗生素廣泛使用，細(xì)菌耐藥性形勢越來越嚴(yán)峻，已對公共衛(wèi)生安全構(gòu)成重要威脅?？咕幬镌跉缰虏【耐瑫r(shí)，也會殺滅身體內(nèi)的有益菌，導(dǎo)致菌群失調(diào)，甚至誘發(fā)二重感染。另外，流行病學(xué)研究表明，抗生素治療史會增加肥胖、2型糖尿病、其他代謝和炎癥疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

“長期使用一些非抗生素藥物，同樣也會對腸道菌群產(chǎn)生不利影響?！鄙蚪芘e例，長期使用質(zhì)子泵抑制劑，對胃酸的抑制作用會改變胃腸道酸堿度，從而使大腸桿菌等的數(shù)量顯著增加，造成腸道菌群失調(diào)，甚至引發(fā)疾病;治療糖尿病的藥物二甲雙胍則會通過增加微生物對維生素B12的攝取，使服藥者體內(nèi)缺乏維生素B12。

菌群失調(diào)不可小覷

腸道內(nèi)的細(xì)菌種類數(shù)以百計(jì)，主要可分為三大類：一是“有益細(xì)菌”，即共生菌群，主要有擬桿菌、梭菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌;二是“有害細(xì)菌”，即致病菌群，如沙門氏菌、致病大腸桿菌等，一旦誤食進(jìn)入腸道，就可能導(dǎo)致腹瀉、食物中毒等;三是介于前二者之間的“條件致病菌”，主要有腸球菌、腸桿菌等，數(shù)量不多，但不穩(wěn)定，在腸道健康時(shí)，共生菌群具有壓倒性優(yōu)勢，條件致病菌就會“消?！?，如果共生菌群遭到破壞，條件致病菌便會引發(fā)多種腸道疾病。通常情況下，腸道內(nèi)的菌群維持在動態(tài)平衡的狀態(tài)。

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化科主任醫(yī)師曹海龍告訴《生命時(shí)報(bào)》記者，健康人的腸道菌群是多樣化的，不僅能反映人體的健康狀況，還能幫助醫(yī)生評估疾病的嚴(yán)重程度。沈杰指出，腸道菌群主要有三大作用：1.生物屏障。狀態(tài)正常的腸道菌群可以保護(hù)機(jī)體免受有害物質(zhì)的入侵，協(xié)助腸黏膜及時(shí)將其排出體外。2.合成營養(yǎng)物質(zhì)。腸道菌群參與人體多種生理過程，最主要的功能包括幫助合成維生素，如維生素B1、維生素B2、維生素K等，還有與藥物代謝相關(guān)的酶。3.免疫功能。腸道是人體最大的免疫器官，負(fù)責(zé)70%以上的免疫工作，功能正常的腸黏膜和狀態(tài)良好的腸道菌群是抵抗疾病強(qiáng)有力的防線。當(dāng)腸道菌群不健康時(shí)，乳酸菌等“有益細(xì)菌”數(shù)量減少，導(dǎo)致腸內(nèi)殺菌作用變?nèi)?，免疫功能隨之下降，病原體就更容易入侵。

腸道菌群與人體的免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及其他代謝通路都有一定聯(lián)系，若菌群平衡遭到破壞，人體的健康狀況也會發(fā)生變化，可能出現(xiàn)便秘、腸炎、潰瘍等，嚴(yán)重的甚至影響壽命。沈杰告訴記者，國外曾有一項(xiàng)研究，將年輕小鼠的糞便菌群移植到年老小鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠在一定程度上改變年老小鼠的衰老狀況。

值得注意的是，腸道菌群紊亂不僅會導(dǎo)致功能性腸病、炎癥性腸病、大腸癌等多種腸內(nèi)疾病的發(fā)生，也會增加許多腸外疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，比如過敏性哮喘、自閉癥、肥胖、糖尿病等。腸道菌群具有產(chǎn)生膽固醇氧化酶，抑制肝脂肪合成酶活性，影響膽鹽的肝-腸循環(huán)等作用，若腸道菌群紊亂，血壓就會上升，高血壓反過來又會擾亂菌群，形成惡性循環(huán)，增加患腦卒中、心肌梗死、主動脈瘤等心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)。另外，高脂、高蛋白飲食會破壞腸道菌群結(jié)構(gòu)，減少腸道短鏈脂肪酸的含量，使“有益細(xì)菌”雙歧桿菌數(shù)量下降，引起腸炎、腸癌及糖尿病等疾病。

科學(xué)用藥，健康生活

上述最新研究表明，藥物會影響腸道菌群穩(wěn)定性，進(jìn)而對人體健康產(chǎn)生一定影響。對此，曹海龍表示，這項(xiàng)研究的結(jié)論并不全是消極的，我們只有充分了解藥物對腸道菌群的影響，才能為藥物再利用、制訂個(gè)體化治療和預(yù)防策略提供一定幫助。老百姓要糾正不良用藥理念及習(xí)慣，以免給腸道菌群帶來負(fù)面影響，甚至對身體健康造成連鎖反應(yīng)。

沈杰表示，從用藥角度來看，避免損傷腸道最直接的方法就是不隨意用藥、少用藥?！澳壳翱股貫E用的情況非常普遍，許多人遇到輕微的感冒發(fā)燒或腹瀉，都會選擇自行吃藥緩解?！笔聦?shí)上，人體免疫系統(tǒng)十分強(qiáng)大，這些“小毛病”通過多喝水、補(bǔ)充電解質(zhì)等營養(yǎng)，依靠自身抵抗力就能夠痊愈，通常無需用藥。需要強(qiáng)調(diào)的是，在必須服藥治療時(shí)，不要一味糾結(jié)于藥物對腸道的損傷，應(yīng)科學(xué)、辨證地看待它。“藥物傷腸雖證據(jù)確鑿，但大家也不必過于恐慌。”曹海龍表示，通常情況下，藥物治療所帶來的益處都遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于副作用。遵醫(yī)囑服藥能夠在保證療效的同時(shí)，最大程度減輕藥物對身體的傷害。用藥還講求對癥，這樣才能減少不必要的藥物損害，若是在網(wǎng)上或藥店自行購買，應(yīng)在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下按療程使用。如果用藥幾天后癥狀仍未好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，以免延誤治療。

腸道菌群的動態(tài)變化除了受藥物的影響外，還與飲食、起居、感染等多種因素有關(guān)。因此，日常生活中要時(shí)刻注意保護(hù)腸道菌群平衡?，F(xiàn)代飲食結(jié)構(gòu)通常高油、高鹽，纖維素?cái)z入較少，營養(yǎng)不均衡，會影響腸道菌群的動態(tài)平衡。還有許多年輕人，喜歡利用節(jié)食減肥，饑一頓飽一頓，導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足，腸道菌群缺少了“動力源”，不能規(guī)律工作，久而久之就會導(dǎo)致菌群萎縮、活性下降。沈杰建議，應(yīng)保證合理的膳食結(jié)構(gòu)和科學(xué)的飲食習(xí)慣，不要長期攝入高糖、高脂食物，必要時(shí)可補(bǔ)充膳食纖維及益生菌;同時(shí)還應(yīng)注意飲食衛(wèi)生，避免腹瀉;減少久坐，養(yǎng)成規(guī)律的鍛煉習(xí)慣，才能鑄造起堅(jiān)實(shí)的“防衛(wèi)城墻”，保護(hù)人體免受疾病的侵